La guerre contre Milan plonge Florence dans le chaos. Piero, fils unique de Cosimo, rêve de partir au combat malgré les protestations de son épouse Lucrezia, qui tente de le retenir. En coulisse, l'enquête de Marco Bello sur le meurtre de Giovanni progresse : il retrouve la trace d’un apothicaire qui pourrait connaitre l'identité de l'assassin. Alors que Lorenzo, le frère de Cosimo, prend le chemin de Rome pour demander au Pape d'intervenir en faveur de la paix, Cosimo engage l’artiste Brunelleschi pour doter enfin la cathédrale de Florence, inachevée, d'un dôme monumental. Seule son épouse Contessina comprend réellement la portée de ce geste et le soutient dans cette initiative. Alors que Marco Bello est sur le point d’obtenir de l’apothicaire une information décisive, l’homme meurt à son tour, poignardé en pleine rue. Lorsque Cosimo parvient à négocier en secret et au prix fort la retraite des troupes milanaises, sauvant ainsi Florence, le répit est de courte durée. Un ennemi bien plus redoutable a entre-temps réinvesti la ville : la Peste.
